Трегалоза при болезни сухого глаза: механизмы действия и доказательная база

Материал предназначен исключительно для специалистов здравоохранения.

Информация отражает данные научных исследований и не расширяет утверждённые показания медицинских средств с трегалозой.

Патофизиологический контекст DED

Согласно опубликованным разделам консенсуса Tear Film & Ocular Surface Society Dry Eye Workshop III (TFOS DEWS III)(1), болезнь сухого глаза — это многофакторное симптоматическое заболевание, характеризующееся нарушением гомеостаза слёзной плёнки и/или поверхности глаза, при котором этиологическими факторами являются:

• нестабильность слёзной плёнки
• гиперосмолярность слёзной плёнки
• воспаление и повреждение поверхности глаза
• нейросенсорные аномалии.

Гиперосмолярность ассоциируется с активацией провоспалительных сигнальных путей, окислительным повреждением и индукцией апоптоза клеток эпителия поверхности глаза [1].

Свойства осморегуляции и мембраностабилизации при болезни сухого глаза (экспериментальные данные)

Трегалоза — природный дисахарид, который в экспериментальных моделях демонстрирует свойства:

• поддержания клеточного гомеостаза в условиях гиперосмолярности;
• стабилизации липидных компонентов мембран;
• уменьшения повреждения клеток при дегидратационном стрессе.

Указанные эффекты продемонстрированы преимущественно in vitro. В исследовании Matsuo T. и соавт. трегалоза уменьшала гибель клеток роговицы при высыхании в моделях дегидратационного стресса в лабораторных условиях [2].

Протеиностабилизирующие свойства (доклинический уровень)

В доклинических исследованиях трегалоза описана как молекула, способная взаимодействовать с белковыми структурами и уменьшать протеотоксический стресс в клеточных и биофизических моделях стабилизации протеинов в условиях клеточного повреждения [3]. Данные механизмы продемонстрированы в экспериментальных моделях и приводятся как научный контекст.

Механизмы действия: аутофагия и клеточная адаптация

Аутофагия рассматривается как адаптационный механизм клетки в ответ на гиперосмолярный и окислительный стресс [3].

В рандомизированном контролируемом исследовании Morya AK и соавт. (2021) при применении трегалозы у пациентов с DED продемонстрировано улучшение клинических показателей (OSDI, TBUT, окрашивание поверхности глаза).

Авторы интерпретируют полученные результаты с учётом экспериментальных данных о возможном участии трегалозы в регуляции аутофагических процессов и отмечают, что прямые клинические маркеры аутофагии у пациентов на сегодняшний день изучены в ограниченной мере.

Доказательная база: данные систематических обзоров

Систематический обзор Ballesteros-Sánchez и соавт. (2023), включавший рандомизированные клинические исследования трегалозы при DED, сообщает о:

• статистически значимом уменьшении симптомов;
• улучшении стабильности слёзной плёнки;
• благоприятном профиле переносимости.

Авторы подчёркивают гетерогенность исследований и преимущественно краткосрочный характер наблюдения (3).

Доказательная база: клинические данные

Обзор рандомизированных клинических исследований краткосрочного наблюдения показал, что растворы с трегалозой:

• улучшали показатель OSDI
• увеличивали TBUT
• уменьшали окрашивание роговицы
• не ассоциировались с серьёзными побочными эффектами.

Продолжительность исследований варьировала от 4 до 12 недель (3, 4).

Рандомизированные исследования

В клинических испытаниях трегалоза (в монокомпонентных и комбинированных растворах):

• уменьшала субъективные симптомы сухости
• повышала стабильность слёзной плёнки

В ряде исследований результаты были сопоставимы с контрольными увлажняющими растворами или несколько превосходили их без статистической гиперболизации. Исследования различались по дизайну, группам пациентов и продолжительности терапии.

Согласно опубликованным данным, лечение сухости глаз с помощью SH-трегалозы приводит к более выраженному улучшению показателей теста Ширмера и времени разрыва слёзной плёнки после 8 недель непрерывного применения у пациентов с синдромом сухого глаза, причём это улучшение было более выраженным у пациентов с тяжёлой формой синдрома сухого глаза.

Место трегалозы в терапии DED

В рамках подхода TFOS DEWS III Report on Diagnostic Methodology (2025) терапия болезни сухого глаза должна быть персонализированной и направленной на устранение ведущих этиопатогенетических факторов с целью:

• повышения клеточной устойчивости к гиперосмолярному стрессу
• восстановления стабильности слёзной плёнки
• контроля воспаления
• защиты эпителия.

В соответствии с доступными научными данными, осмопротекторы, включая трегалозу, рассматриваются как вспомогательный компонент терапии, особенно при наличии признаков гиперосмолярного стресса.

Выбор терапевтической стратегии определяется субтипом DED (дефекты слёзной плёнки — липидного, водного слоя или муцина/гликокаликса; патологии век и поверхности глаза, прочее) и клинической картиной пациента с учётом подходов, описанных в опубликованных разделах отчёта TFOS DEWS III.

Выводы

1. Трегалоза демонстрирует осмопротекторные и цитопротекторные свойства в экспериментальных моделях in vitro [2, 3].
2. В экспериментальных работах трегалоза описывается как молекула, которая может быть вовлечена в регуляцию клеточных адаптационных механизмов, в том числе процессов аутофагии — одного из универсальных механизмов клеточного ответа на гиперосмолярный и окислительный стресс. Прямые клинические маркеры аутофагии у пациентов с DED на сегодняшний день требуют дальнейших исследований [3].
3. В клинических исследованиях её применение ассоциируется с улучшением симптомов и ряда клинических показателей DED, включая индекс (OSDI), стабильность слёзной плёнки (TBUT) и показатели окрашивания поверхности глаза [3]. Продолжительность большинства рандомизированных клинических исследований составляет 4–12 недель.
4. Слезозаместительные средства в виде комбинации трегалозы с гиалуроновой кислотой возможно рассматривать как один из компонентов комплексного ведения пациентов с БСГ (DED) в соответствии с современными патофизиологически ориентированными подходами.

Использованные источники

1. TFOS DEWS III Report. Tear Film & Ocular Surface Society. 2025. https://www.tearfilm.org/paginades-tfos_dews_iii/7399_7239/eng/
   
2. Matsuo T. et al. Protective effect of trehalose on corneal epithelial cells. Br J Ophthalmol. 2001.  https://bjo.bmj.com/content/85/5/610
   
3. Systematic Review: Trehalose and Dry Eye Disease. J Clin Med. 2023. PMID: 38068353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38068353/ 
4. Randomized controlled trial of trehalose: An efficient autophagic bioprotectant in the management of dry eye disease. Arvind Kumar Morya , Kanchan Solanki , Sujeet Prakash , Monika Samota , Arushi Gupta https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8259516/ 
5. Trehalose and Dry Eye Disease: A Comprehensive Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Antonio Ballesteros-Sánchez, Clara Martinez-Perez , Cristina Alvarez-Peregrina, Miguel Ángel Sánchez-Tena, Concepción De-Hita-Cantalejo, María Carmen Sánchez-González, José-María Sánchez-González https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8259516/

Поделиться ссылкой: